药物分析  071010M05002H

学期:2020—2021学年(春)第二学期 | 课程属性:专业普及课 | 任课教师:丁永胜,马晓丰
授课时间: 星期一,第3、4 节
授课地点: 教二楼206
授课周次: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16
授课时间: 星期三,第3、4 节
授课地点: 教二楼206
授课周次: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16
课程编号: 071010M05002H 课时: 50 学分: 3.00
课程属性: 专业普及课 主讲教师:丁永胜,马晓丰 助教:郎明林
英文名称: Drug Analysis 召集人:

教学目的、要求

目的:本课程讲授新药研究中的药物分析的基本理论和方法,使学生获得新药研究的基本知识和研究思路,为从事新药研究提供必要的专业知识和技能。
要求:了解新药研究基本规律和过程,了解新药研究所遵循的法规和技术指南,掌握创新药物分析的主要方法与原理,掌握体内药物代谢分析内容与方法及其生物样本制备方法;了解中医基本理论和中药材归经属性,掌握中药有效成分的提取、分离、结构鉴定的方法与原理,及其主要天然药物的结构特点和理化性质;了解生物技术药物生产技术与流程,掌握生物技术药物分析方法与原理;了解虚拟筛选在新药研究中应用,掌握计算机分子建模的理论依据,熟悉一些基本软件的安装和使用。

预修课程

普通化学、分析化学、生物化学、物理化学、细胞生物学等

教 材

自编讲义

主要内容

第一部分:前言 (2学时,教师:丁永胜)
1、创新药物分析概述
1.1创新药物分析发展与现状
1.2药物分析在创新药物研究中的作用
1.3 新药研究的相关法规与指导原则
第二部分:创新药物分析方法与原理 (16学时,教师:丁永胜)
2.1、药物结构分析
2.1.1核磁共振谱分析
2.1.2 X-单晶衍射分析
2.1.3 红外光谱分析
2.1.4其他光谱分析
2.1.4 质谱分析
2.2、定量分析基本概念
2.2.1色谱峰、保留时间、分离度
2.2.2塔板分离理论
2.2.3定量方法
2.3、常用色谱分析方法
2.3.1液相色谱
2.3.2气相色谱
2.3.4薄层色谱
2.3.3电泳与毛细管电泳
2.4、药物杂质分析
2.4.1药物中杂质定义与分类
2.4.2杂质控制的基本要求
2.4.3杂质控制的基本方法
2.4.4杂质分析方法的选择
2.5、手性药物分析
2.5.1手性概念
2.5.2手性分离
第三部分:体内药物代谢分析  (8学时,教师:丁永胜)
3.1、药物代谢原理
3.1.1体内药物代谢动力学
3.1.2体内药物代谢过程
3.1.3药物代谢反应 
3.2、液相色谱-质谱/质谱联用技术
3.2.1串联质谱工作原理 
3.2.2串联质谱检测模式
3.3、生物样品制备方法
3.3.1生物样品特点
3.3.2常见制备方法
3.4、分析方法验证
3.4.1分析方法验证的目的
3.4.2分析方法验证内容与要求
3.5、体外药物代谢分析实例
第四部分:中药及天然产物分析(10学时,教师:马晓丰)
4.1、中医基础理论及其在中药研发中的应用
4.1.1中医基础理论及药性理论
4.1.2药性理论对中药分析的指导作用
4.1.3中药和天然药物的分类
4.1.4中药新药研发中的质量标准研究
4.2、中药提取分离及方法
4.2.1分离方法和原理
4.2.2结晶和重结晶
4.2.3分配色谱法
4.2.4吸附色谱法
4.2.5排阻色谱法
4.2.6离子交换色谱法
4.2.7亲和色谱法 
4.3、中药成分分析
4.3.1中药中有效成分的结构特点
4.3.2有效成分的理化性质
4.3.3有效成分的分析方法
4.3.4有效成分的紫外吸收特点
4.3.5单体化合物波谱规律
4.3.6中药分析示例
第五部分:生物技术药物分析(6学时,教师:丁永胜)
5.1、生物技术药物分析概述
5.1.1生物技术药物类别与来源
5.1.2生物技术药物分析方法现状
5.2、生物技术药物纯化分离与结构分析
5.2.1常用纯化分离技术
5.2.2常用分子结构分析方法
5.3、生物技术药物效价评价方法

第六部分:创新药物虚拟筛选(8 学时,教师:丁永胜)
6.1、药物虚拟筛选原理及方法
6.1.1药物分子结构与模型
6.1.2药效团结构与模型
6.1.3定量构-效关系模型
6.1.4 比较分子场分析(CoMFAS)
6.1.5 AutoDock的安装与使用

参考文献

1.	Journal of Pharmaceutical Analysis(http://www.journals.elsevier.com/journal-of-pharmaceutical-analysis)
2.	David G Watson, Pharmaceutical Analysis, Churchill Livingstone, 2005 
3.	David C Lee, Michael Webb, Pharmaceutical Analysis, Blackwell & CRC Press, 2003 
4. Satinder Ahuja, Stephen Scypinski, Handbook of Modern Pharmaceutical Analysis Volume 3, Academic Press, 2001.
5. 吴立军,天然药物化学,第6版,人民卫生出版社,2011.
6. G. Klebe, Drug Design, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2013
7. The Challenge of CMC Regulatory Compliance for Biopharmaceuticals and Other Biologics 
https://link.springer.com/book/10.1007%2F978-1-4614-6916-2
8. http://www.fda.gov/Drugs/ScienceResearch/ucm294605.htm
9. http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0001/